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2025年9月15日
根據 Targeted Oncology 2025年6月發布的一份文章，過去十年，針對慢性淋巴性白血病（CLL）與小淋巴球性淋巴瘤（SLL）的治療模式發生了巨大轉變。以布魯頓酪胺酸激酶抑制劑（BTKi）和BCL2抑制劑（BCL2i）為首的標靶藥物，已取代傳統的化學免疫療法（CIT），成為首選治療方案。 然而，一份真實世界的數據研究指出，接受二線或後續治療的患者，其存活結果與藥物耐受性仍面臨嚴峻挑戰。
這項由哈佛醫學院的Matthew S. Davids所領導的回顧性隊列研究，分析了2014年至2022年間，美國1283名開始接受CLL/SLL二線治療的成年患者數據。 研究發現，在此期間，化學免疫療法的使用率從35.6%大幅降至11.3%，而BTKi的使用率從41.7%增長至62.3%，BCL2i的使用率也從0%攀升至20.8%。此趨勢反映了ibrutinib、acalabrutinib與venetoclax等藥物獲批後的臨床實踐變革。
儘管標靶藥物帶來進步，但研究數據顯示，隨著治療線數的增加，患者的預後卻呈現遞減趨勢：
- 中位至下次治療時間（rwTTNT）：從二線治療的31.9個月，縮短至四線治療的15.0個月。
- 真實世界無惡化存活期（rwPFS）：從二線治療的33.8個月，下降至四線治療的16.5個月。
- 整體存活期（OS）：中位數從二線治療的80.1個月，降至四線治療的51.9個月。
此外，藥物耐受性也是一大隱憂。在二線治療中，近半數（44-45%）使用ibrutinib或acalabrutinib的患者因毒性反應而中斷治療。相較之下，固定療程的治療方案（如rituximab合併venetoclax）有較高的完成率。
研究結論強調，儘管標靶藥物已成為治療主力，但對於需要多線治療的患者而言，其療效的持久性與安全性仍有待加強。 Davids指出，近半數患者在開始第四線治療前已離世，這意味著醫學界迫切需要開發更耐久、更安全的治療選項，並考慮將這些創新療法提早至更前期的治療階段使用。
資料來源：Targeted CLL Agents Reshape Treatment Paradigm, But Unmet Needs Remain。
