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2024年8月21日
一項由德國 CLL 研究小組進行的國際第二期臨床試驗，名為 RT1，研究了 PD-1 抑制劑 tislelizumab 聯合新一代 BTK 抑制劑 zanubrutinib 治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者的Richter’s Transformation（RT）。
背景：RT 指的是 CLL 患者發展成侵襲性淋巴瘤，但情況罕見，通常為瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）或霍奇金淋巴瘤（HL）。RT 患者預後不良，化療免疫療法（CIT）如 R-CHOP 的總體反應率（ORR）低於 40%，中位總體生存期（OS）僅 6-8 個月。靶向療法有望改善患者預後，但針對 RT 的前瞻性研究很少。
方法：該試驗納入了經組織學證實的 RT 患者（DLBCL 或 HL，HL 僅限於不適合標準治療的患者），且接受過最多 1 線針對 RT 的治療。每個療程（21 天）包括在第 1 天靜脈注射 200 毫克 tislelizumab 和每天口服 160 毫克 zanubrutinib 2 次。6 個療程的誘導治療後，進行 6 個療程的鞏固治療；完全緩解（CR）、部分緩解（PR）或穩定疾病（SD）的患者繼續維持治療，直到疾病進展/不能耐受。主要終點是根據修訂的盧加諾分類，至少接受 3 個療程的患者的誘導治療後 ORR，旨在檢驗 ≤0.40 的虛無假設。次要終點包括反應持續時間（DOR）、無惡化生存期（PFS）、OS 和至下一次治療時間（TTNT）。
結果：在 59 名入組患者中，48 名患者接受了至少 3 個療程的治療，並根據研究方案組成分析人群。11 名患者因退出、死亡、PD 或毒性而提前停止治療。中位觀察時間為 13.9 個月（四分位間距 1.7-35.9）。
該研究顯示，tislelizumab 聯合 zanubrutinib 的聯合免疫檢查點和 BTK 抑制在 RT 患者中具有顯著療效。誘導治療的 ORR 達到 58.3%，其中 9 名患者達到 CR，19 名患者達到 PR，滿足了研究的主要終點。中位 PFS 為 10 個月（95% CI 3.8-16.3），12 個月 PFS 為 46.9%。中位 OS 未達到（12 個月 OS 為 74.7%）。
結論：tislelizumab 聯合 zanubrutinib 的聯合免疫檢查點和 BTK 抑制是一種有效且耐受性良好的治療策略，適用於 RT 患者。因為 RT 的預後通常很差， RT1 研究反應持久，總體生存率令人鼓舞，。
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